Studi menawarkan petunjuk tentang mengapa pasien COVID-19 tertentu meninggal

Studi menawarkan petunjuk tentang mengapa pasien COVID-19 tertentu meninggal


Dr. Megan Ranney telah belajar banyak tentang COVID-19 sejak dia mulai merawat pasien dengan penyakit tersebut di unit gawat darurat pada bulan Februari.

Tapi ada satu pertanyaan yang masih tidak bisa dia jawab: Apa yang membuat beberapa pasien jauh lebih sakit daripada yang lain?

Usia lanjut dan masalah medis yang mendasarinya menjelaskan hanya sebagian dari fenomena tersebut, kata Ranney, yang telah melihat pasien dengan usia, latar belakang dan status kesehatan yang sama mengikuti lintasan yang sangat berbeda.

“Mengapa seorang yang berusia 40 tahun benar-benar sakit dan yang lainnya bahkan tidak perlu dirawat?” tanya Ranney, seorang profesor kedokteran darurat di Brown University.

Penelitian baru yang provokatif menunjukkan bahwa dalam beberapa kasus, beberapa orang – khususnya pria – menyerah karena sistem kekebalan mereka terkena tembakan teman. Peneliti berharap temuan ini akan membantu mereka mengembangkan terapi yang ditargetkan untuk pasien ini.

Di sebuah studi internasional diterbitkan bulan lalu di jurnal Science, 10% dari hampir 1.000 pasien COVID-19 yang mengembangkan pneumonia yang mengancam jiwa memiliki antibodi yang menonaktifkan protein sistem kekebalan utama yang disebut interferon.

Antibodi ini – dikenal sebagai autoantibodi karena menyerang tubuh itu sendiri – tidak ditemukan pada 663 orang dengan infeksi virus corona ringan atau tanpa gejala. Faktanya, hanya empat dari 1.227 orang sehat yang memiliki autoantibodi.

“Ini adalah salah satu hal terpenting yang kami pelajari tentang sistem kekebalan sejak dimulainya pandemi,” kata Dr. Eric Topol, wakil presiden eksekutif untuk penelitian di Scripps Research di San Diego, yang tidak terlibat dalam penelitian baru. belajar. Ini adalah penemuan terobosan.

Di studi Sains kedua, tim atau peneliti yang sama menemukan bahwa tambahan 3,5% dari pasien yang sakit kritis mengalami mutasi pada gen yang mengontrol interferon yang terlibat dalam melawan virus. Mengingat tubuh memiliki 500 hingga 600 gen ini, peneliti mungkin akan menemukan lebih banyak mutasi, kata Qian Zhang, penulis utama studi kedua.

Interferon berfungsi sebagai garis pertahanan pertama tubuh melawan infeksi, membunyikan alarm dan mengaktifkan pasukan gen pelawan virus, kata ahli virologi Angela Rasmussen, seorang ilmuwan penelitian asosiasi di Pusat Infeksi dan Imunitas di Sekolah Kesehatan Masyarakat Mailman Universitas Columbia.

“Interferon seperti alarm kebakaran dan sistem sprinkler sekaligus,” kata Rasmussen, yang tidak terlibat dalam studi baru.

Studi laboratorium menunjukkan interferon ditekan pada beberapa orang dengan COVID-19, mungkin oleh virus itu sendiri.

Interferon sangat penting untuk melindungi tubuh dari virus baru, kata Zhang, seorang peneliti di St Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases di Rockefeller University.

Saat terinfeksi virus corona baru, “tubuh Anda seharusnya memiliki alarm yang berbunyi di mana-mana,” katanya. “Jika Anda tidak membunyikan alarm, Anda bisa terkena virus di mana-mana dalam jumlah besar.”

Secara signifikan, pasien tidak membuat autoantibodi sebagai respons terhadap virus. Sebaliknya, mereka tampaknya memilikinya bahkan sebelum pandemi dimulai, kata Paul Bastard, penulis utama studi pertama yang juga seorang peneliti di Universitas Rockefeller.

Untuk alasan yang tidak dipahami para peneliti, autoantibodi tidak pernah menimbulkan masalah sampai pasien terinfeksi COVID-19, kata Bastard. Entah bagaimana, novel coronavirus, atau respons kekebalan yang dipicunya, tampaknya telah menggerakkan mereka.

“Sebelum COVID, kondisi mereka diam,” ujarnya. “Kebanyakan dari mereka tidak pernah sakit sebelumnya.”

Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa virus dan sistem kekebalan bersaing dalam semacam perlombaan senjata, dengan virus mengembangkan cara untuk menghindari sistem kekebalan dan bahkan menekan responsnya, kata Sabra Klein, seorang profesor mikrobiologi molekuler dan imunologi di Sekolah Johns Hopkins Bloomberg. Kesehatan Masyarakat.

Antibodi biasanya merupakan pahlawan sistem kekebalan tubuh, melindungi tubuh dari virus dan ancaman lainnya. Tetapi terkadang sistem kekebalan tampak bingung dan menciptakan autoantibodi. Ini terjadi pada penyakit autoimun seperti artritis reumatoid, ketika antibodi menyerang sendi, dan Diabetes tipe 1, di mana sistem kekebalan menyerang sel penghasil insulin di pankreas.

Dr. Megan Ranney, seorang profesor kedokteran darurat di Brown University, mengatakan bahwa bahkan setelah berbulan-bulan merawat pasien ruang gawat darurat dengan COVID-19, dia tidak tahu apa yang membuat pasien tertentu jauh lebih sakit daripada yang lain.

(Atas kebaikan Dr. Megan Ranney)

Meskipun dokter tidak mengetahui penyebab pasti dari penyakit autoimun, mereka mengamati bahwa kondisi tersebut sering terjadi setelahnya infeksi virus.

Dalam temuan tak terduga lainnya dari penelitian pertama, 94% pasien dengan autoantibodi ini adalah laki-laki. Sekitar 12,5% pria dengan pneumonia COVID-19 yang mengancam jiwa memiliki autoantibodi terhadap interferon, dibandingkan dengan 2,6% wanita. Itu tidak terduga, mengingat penyakit autoimun itu jauh lebih sering terjadi pada wanita, Kata Klein.

“Saya telah mempelajari perbedaan jenis kelamin dalam infeksi virus selama 22 tahun, dan saya tidak berpikir siapa pun yang mempelajari autoantibodi mengira ini akan menjadi faktor risiko COVID-19,” katanya.

Studi ini mungkin membantu menjelaskan mengapa pria lebih mungkin daripada wanita menjadi sakit kritis dengan COVID-19 dan meninggal, kata Klein.

“Anda melihat lebih banyak pria meninggal di usia 30-an, tidak hanya di usia 80-an,” katanya.

Akiko Iwasaki, profesor imunobiologi di Yale School of Medicine, mencatat bahwa beberapa gen yang terlibat dalam respons sistem kekebalan terhadap virus adalah pada kromosom X.

Wanita memiliki dua salinan kromosom ini – bersama dengan dua salinan dari setiap gen yang dikandungnya. Itu memberi wanita cadangan jika satu salinan gen menjadi rusak, kata Iwasaki.

Namun, pria hanya memiliki satu salinan kromosom X. Jadi jika ada cacat atau gen berbahaya pada kromosom X, mereka tidak memiliki salinan lain dari gen itu untuk memperbaiki masalah, kata Iwasaki.

Bastard mencatat bahwa seorang wanita dalam studi yang mengembangkan autoantibodi memiliki kondisi genetik langka di mana dia hanya memiliki satu kromosom X.

Para ilmuwan telah berjuang untuk menjelaskan mengapa pria memiliki risiko rawat inap yang lebih tinggi dan kematian akibat COVID-19. Ketika penyakit pertama kali muncul di China, para ahli berspekulasi bahwa pria lebih menderita karena virus tersebut karena mereka lebih cenderung merokok daripada wanita China.

Para peneliti dengan cepat memperhatikan bahwa pria di Spanyol juga lebih mungkin meninggal karena COVID-19, meskipun pria dan wanita di sana merokok pada tingkat yang sama, kata Klein.

Namun perbedaan perilaku antara pria dan wanita hanya sebagian dari jawabannya. Para ilmuwan mengatakan ada kemungkinan bahwa hormon estrogen entah bagaimana melindungi wanita, sementara testosteron dapat menempatkan pria pada risiko yang lebih besar. Menariknya, penelitian terbaru menemukan bahwa obesitas menimbulkan a risiko yang jauh lebih besar bagi pria dengan COVID-19 daripada wanita, kata Klein.

Yang pasti, para ilmuwan mengatakan bahwa penelitian baru hanya memecahkan sebagian dari misteri mengapa hasil pasien bisa sangat bervariasi.

Ada kemungkinan bahwa beberapa pasien dilindungi oleh paparan sebelumnya terhadap virus korona lain. Pasien yang menjadi sangat sakit juga mungkin menghirup virus dalam dosis yang lebih tinggi, seperti dari paparan berulang kepada rekan kerja yang terinfeksi.

Skrining pasien untuk autoantibodi terhadap interferon dapat membantu memprediksi pasien mana yang lebih mungkin menjadi sangat sakit, kata Bastard. Pengujian membutuhkan waktu sekitar dua hari.

“Saya pikir kami harus memberikan tes kepada semua orang yang diterima,” katanya.

Bastard berharap temuannya akan mengarah pada terapi baru yang menyelamatkan nyawa. Dia mencatat bahwa tubuh memproduksi banyak jenis interferon, dan memberi pasien jenis yang berbeda yang tidak dinonaktifkan oleh gen atau autoantibodi mereka dapat membantu mereka melawan virus.

Sebuah studi percontohan terhadap 98 pasien yang diterbitkan Kamis di jurnal Lancet Respiratory Medicine menemukan manfaat dari interferon yang dihirup. Dalam studi yang didanai industri, pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit yang ditugaskan secara acak untuk menerima interferon beta-1a lebih dari dua kali lebih mungkin untuk pulih cukup dari yang lain untuk melanjutkan aktivitas rutin mereka.

Para peneliti perlu mengkonfirmasi temuan ini dalam studi yang jauh lebih besar, kata Dr. Nathan Peiffer-Smadja, seorang peneliti di Imperial College London yang tidak terlibat dalam penelitian tetapi menulis editorial yang menyertainya. Pekerjaan masa depan harus menguji darah pasien untuk mutasi genetik dan autoantibodi terhadap interferon untuk melihat apakah mereka merespons secara berbeda dari yang lain.

Di seluruh dunia, para ilmuwan telah meluncurkan lebih dari 100 uji klinis interferon. Sampai penelitian yang lebih besar selesai, kata dokter, temuan Bastard tidak mungkin mengubah cara mereka menangani COVID-19.

Lewis Kaplan, presiden Society of Critical Care Medicine, mengatakan dia merawat pasien berdasarkan gejala mereka, bukan faktor risiko mereka.

“Jika Anda sedikit sakit, Anda akan dirawat dengan sedikit perhatian,” kata Kaplan. “Anda benar-benar sakit, Anda mendapat banyak perawatan. Tetapi jika pasien COVID datang dengan hipertensi, diabetes, dan obesitas, kami tidak mengatakan, ‘Mereka memiliki faktor risiko. Mari kita taruh mereka di ICU. ‘”

Liz Szabo menulis untuk Kaiser Health News (KHN), layanan berita nirlaba yang meliput masalah kesehatan. Ini adalah program editorial independen dari Yayasan Keluarga Kaiser yang tidak berafiliasi dengan Kaiser Permanente.


Silahkan kunjungi juga, Halaman situs resmi : Data HK

About US | Email Us | Privacy Policy | Terms and Conditions | Disclaimer