Pencarian obat gigitan ular dapat mengarah pada pengobatan COVID-19

Pencarian obat gigitan ular dapat mengarah pada pengobatan COVID-19


Dokter ruang gawat darurat Matthew Lewin sedang meneliti perawatan gigitan ular di lokasi pedesaan dalam persiapan ekspedisi ke Filipina pada tahun 2011, dan kematian satu dekade sebelumnya dari ahli herpetologi terkenal Joseph Slowinski membebani dia.

Slowinski digigit oleh seekor kucing yang sangat berbisa di Myanmar dan tidak bisa pergi ke rumah sakit pada waktunya untuk menyelamatkan hidupnya. Dia adalah anggota dari California Academy of Sciences ‘Center for Exploration and Travel Health, yang didirikan Lewin.

“Saya menyimpulkan bahwa saya membutuhkan sesuatu yang kecil dan padat dan tidak peduli jenis ular apa,” kata Lewin.

Itu tidak ada. Hal itu membuat Lewin mengejar obat gigitan ular modern, sebuah perjalanan yang menemukan perusahaan Corte Madera, California, Ophirex, mendekati perawatan oral yang menjanjikan yang pas di saku; stabil, mudah digunakan dan terjangkau; dan mengobati racun dari banyak spesies.

“Itulah pengobatan terbaik dari gigitan ular,” katanya.

Karyanya mendapat dorongan dengan hibah jutaan dolar dari badan amal Inggris dan Angkatan Darat AS. Jika berhasil – dan terbukti bekerja sangat baik pada tikus dan babi – ia bisa menyelamatkan puluhan ribu nyawa dalam setahun.

Lewin dan Ophirex tidak sendirian dalam pencarian mereka.

Gigitan ular membunuh hampir 140.000 orang setiap tahun, terutama di daerah pedesaan miskin di Asia dan Afrika tanpa infrastruktur medis dan pengetahuan yang memadai untuk mengelola antivenom. Meskipun hanya beberapa orang yang meninggal setiap tahun di AS akibat gigitan ular, masalah ini telah menjadi masalah kesehatan global teratas dalam beberapa tahun terakhir.

Pendanaan telah melonjak, dan kelompok penelitian lain juga telah melakukan pekerjaan yang menjanjikan pada perawatan baru. Ahli herpetologi mengatakan penggundulan hutan dan perubahan iklim meningkatkan pertemuan manusia-ular dengan memaksa ular pindah ke habitat baru.

Penelitian Lewin berpusat pada obat yang disebut varespladib. Penghambat enzim telah membuktikan dirinya dalam penelitian laboratorium in-vitro dan telah secara efektif menyelamatkan tikus dan babi yang diberi racun.

Sepanjang jalan, Lewin dan timnya telah menemukan potensi penggunaan lain dari obat tersebut. Varespladib memiliki efek positif pada sindrom gangguan pernapasan akut, yang dikaitkan dengan COVID-19. Tahun depan, Ophirex akan melakukan uji coba pada manusia untuk kemungkinan pengobatan kondisi yang didanai dengan $ 9,9 juta dari Angkatan Darat.

Link ke gigitan ular? Radang paru-paru yang disebabkan oleh virus corona menghasilkan enzim sPLA2. Versi yang lebih mematikan dari enzim yang sama diproduksi oleh bisa ular.

Perusahaan lain yang telah menemukan pendekatan yang menjanjikan terhadap gigitan ular tidak sejauh Ophirex.

Di UC Irvine, ahli kimia Ken Shea dan timnya menciptakan nanogel – sejenis polimer yang digunakan dalam aplikasi medis – yang memblokir protein utama dalam racun yang menyebabkan kerusakan sel. Di Universitas Teknik Denmark, Andreas Laustsen mempelajari bakteri rekayasa untuk membuat antivenom dalam tangki fermentasi.

Hari-hari mengiris gigitan ular dan menghisap racun sudah lama berlalu, tetapi pengobatan saat ini untuk gigitan ular berbisa masih kuno.

Sejak awal 1900-an, antivenom telah dibuat dengan menyuntikkan kuda atau hewan lain dengan racun yang diperah dari ular dan diencerkan. Sistem kekebalan hewan menghasilkan antibodi selama beberapa bulan, dan plasma darah diambil dari hewan dan antibodi diambil darinya.

Gambar mikroskopis sel-sel bisa ular derik yang menghancurkan.

(Matthew Lewin / Kaiser Health News)

Itu sangat mahal. Rumah sakit di AS dapat mengenakan biaya sebanyak $ 15.000 per botol – dan satu gigitan ular mungkin memerlukan empat hingga 50 botol. Selain itu, antivenom ada untuk lebih dari setengah spesies ular berbisa di dunia.

Masalah utama adalah kira-kira waktu yang dibutuhkan rata-rata dua jam bagi korban gigitan ular untuk mencapai rumah sakit dan memulai perawatan. Senjata kimia yaitu racun segera mulai menghancurkan sel saat mencerna makanan berikutnya, membuat pengobatan cepat penting untuk menyelamatkan nyawa dan mencegah kehilangan jaringan.

“Jarak dua jam antara taring dan jarum adalah tempat terjadinya kerusakan paling besar,” kata Leslie Boyer, direktur Venom Immunochemistry, Farmacology and Emergency Response – atau VIPER – Institute University of Arizona. Kami memiliki pepatah, ‘Waktu adalah jaringan.’ ”

Itulah mengapa pencarian obat gigitan ular baru difokuskan pada pengobatan murah yang dapat dilakukan di lapangan. Obat Lewin tidak akan menggantikan antivenom. Sebaliknya, dia menganggapnya sebagai garis pertahanan pertama sampai korban dapat mencapai rumah sakit untuk perawatan antivenom.

Lewin mengatakan dia mengharapkan obat itu murah, jadi orang di daerah di mana gigitan ular biasa bisa membelinya.

Venom sangat rumit secara kimiawi, dan Lewin memulai pencariannya dengan mencari komponen mana yang akan diblokir. Dia memusatkan perhatian pada enzim sPLA2.

Meneliti literatur tentang obat-obatan yang telah diuji secara klinis untuk kondisi lain, dia menemukan varespladib. Ini telah dikembangkan bersama oleh Eli Lilly dan Shionogi, sebuah perusahaan farmasi Jepang, sebagai pengobatan yang memungkinkan untuk sepsis. Mereka tidak pernah membawanya ke pasar.

Jika berhasil, Lewin dapat melisensikan hak untuk memproduksi obat tersebut, yang telah dipelajari secara menyeluruh dan terbukti aman.

Dia menempatkan racun dalam serangkaian tabung reaksi. Varespladib dan obat lain ditambahkan ke racun. Dia kemudian menambahkan reagen. Jika bisa masih aktif, larutan akan menguning; jika dinetralkan, itu akan tetap jelas.

Botol dengan varespladib “benar-benar kosong,” katanya. “Sangat menakjubkan, saya berkata, ‘Saya pasti telah melakukan kesalahan.'”

Dengan dana kecil, dia mengirim obat tersebut ke Pusat Penemuan Molekuler Yale dan menemukan bahwa varespladib secara efektif menetralkan racun ular yang ditemukan di enam benua. Hasilnya dipublikasikan di jurnal Toxins dan dikirim ke komunitas kecil peneliti gigitan ular.

Lewin kemudian melakukan tes pada tikus dan babi. Keduanya sukses.

Uji klinis pada manusia adalah yang berikutnya, tetapi telah tertunda karena pandemi. Mereka dijadwalkan mulai musim semi tahun depan.

Dalam perjalanannya, Lewin cukup beruntung bisa menjalin hubungan baik yang menghasilkan pendanaan. Pada 2012, ia menghadiri pesta di Mill Valley, California, rumah Jerry Harrison, mantan gitaris dan kibordis Talking Heads. Harrison telah lama tertarik pada bisnis dan startup – dia berkata bahwa dia adalah pembaca yang paling cermat dari kontrak band 1980-an – dan di pesta dia bertanya “apakah ada yang punya ide yang tidak benar,” kata Harrison.

“Dan Matt menyela dan berkata, ‘Saya punya ide bagaimana mencegah orang mati akibat gigitan ular,'” kata Harrison.

Musisi itu mengatakan dia sedikit terkejut dengan masalah yang tidak biasa dan mengerikan, tapi “Saya pikir jika itu bisa menyelamatkan nyawa, kita harus melakukannya,” katanya. Ia menjadi investor dan salah satu pendiri Ophirex bersama Lewin.

Pada 2016, Lewin bertemu Letnan Kolonel Rebecca Carter, seorang ahli biokimia yang ditugaskan untuk memimpin Divisi Modernisasi Medis Komando Operasi Khusus Angkatan Udara, ketika dia menghadiri konferensi Venom Week di Greenville, NC

Lewin sedang mempresentasikan hasil penelitian tikusnya. Carter memberitahunya tentang misi pertamanya: menemukan antivenom universal untuk petugas medis di tim operasi khusus di Afrika.

Carter membujuk Grup Penasihat Riset Biomedis Komando Operasi Khusus, yang berspesialisasi dalam mendapatkan proyek-proyek penting untuk produksi, untuk memberi Ophirex $ 148.000 pada tahun 2017. Dia kemudian pensiun dari Angkatan Udara dan sekarang bekerja untuk Ophirex sebagai wakil presiden.

Lebih banyak hibah jutaan dolar menyusul, termasuk hibah COVID-19 Angkatan Darat.

Terlepas dari kemajuan dan arus kas tiba-tiba, Lewin mengabaikan pembicaraan tentang obat gigitan ular universal. “Ada cukup bukti untuk mengatakan obat itu layak untuk menjalani uji klinis,” katanya.

Laporan ini dibuat oleh Kaiser Health News, yang menerbitkan California Healthline, sebuah layanan editorial independen dari California Health Care Foundation. KHN tidak berafiliasi dengan Kaiser Permanente.


Silahkan kunjungi juga, Halaman situs resmi : http://54.248.59.145/

About US | Email Us | Privacy Policy | Terms and Conditions | Disclaimer